Hereditary Angioedema

AKA Quincke edema or C1 Esterase Inhibitor Deficiency
 
Mecanismo
  • Mutação autossómica dominante (gene SERPING1) que resulta em défice funcional do C1-inibidor (C1-INH)
    • Tipo I: low plasma levels of a normal C1 esterase inhibitor protein
    • Tipo II: normal or elevated levels of a dysfunctional protein
    • Tipo III: normal C1 esterase inhibitor e complemento, etiologia mal caracterizada, mais em mulheres
      • Bolonha: heterozygous gain of function mutation in the gene that encodes Fxii
  • O C1-INH normalmente inibe o fator XIIa e a calicreína plasmática. Sem inibição → ativação excessiva da calicreína
  • A calicreína ativa a bradicinina
  • Resultado final: níveis elevado de bradicinina
    • Aumentam a permeabilidade vascular (via recetores beta 2)
    • Leva a angioedema
 
Epidemiologia
  • rare
  • onset 2nd to 4th decades
  • C1-INH deficiency more likely if
    • Positive family history
    • Previous laryngeal edema
    • Colicky abdominal pain presenting as surgical emergency
    • Lack of urticaria (required for Dx)
 
Apresentação clínica
  • recurrent episodes of angioedema lasting 48 to 72h
  • Location
    • Bowel - coliky pain resulting → low weight, may mimick appendicitis
    • Larynx - Asphyxia is MC cause of death
  • Precipitated by
    • Emotional or physical trauma: dental work, exercise, infection, menses, ACE-inhibitors, changes in temperature, emotional disturbances
    • Estrogen: pregnancy, OCPs
 
Exames complementares de diagnóstico
  • Complemento: CH50, C3, C4, C5, C1q
    • Via clássica: C1->C4->C3
    • Via alternativa: C3 (ex. glomerulonefrite pos streptocócica)
    • C4 baixo e C3 normal no angioedema por C1 esterase inhibitor deficiency
      • Exceto no angioedema hereditário tipo III
    • CH50, also known as Total Complement Activity, is a blood test that measures the overall activity of the complement system
    • C1q baixo no angioedema adquirido, mas normal no angioedema hereditário
      • C1 is a complex of three proteins: C1q, C1r, and C1s
      • in acquired angioedema (AAE), autoantibodies are produced that target and bind to C1 inhibitor, which leads to the consumption of C1 inhibitor, as well as other complement components, including C1q
      • the reason why C1q levels are typically normal in HAE is that the deficiency or dysfunction in HAE is specific to C1 inhibitor
    • C1q baixo na vasculite urticariana
      • É útil para monitorizar a doença
    • C5 pode ser útil para monitorizar atividade de urticária
      • notion image
 
Tratamento angioedema hereditário
  • Tratamento crises
    • Icatibant sc (a specific bradykinin B2 receptor antagonist)
    • Concentrado C1 (berinert)
    • PFC
    • Ecallantide sc (kallikrein inhibitor)
  • Prevenção
    • Ácido tranexâmico
      • 1g 4id em adultos ou 500mg 4id em crianças 48h antes e depois de procedimento
      • Avaliar fígado e olho regularmente
    • Danazol
      • Risco de virilização
      • Monitorizar adenomas hepáticos
    • Lanadelumab 300mg (2mL) 1 ink sc 2/2 semanas pode ser reduzido para 4/4 semanas mas custa 120mil euros por 6 meses, só que depois pode se suspender
  • Anti-histamínicos, corticoides e epinefrina não são eficazes em doente com défice do inibidor de C1