Hypereosinophilic Syndromes

Definição

• Hipereosinofilia: ≥1,5 x10^9/L eosinófilos no sangue periférico durante mais de 6 meses

• Lesões órgão alvo causadas pela eosinofilia

• Exclusão de causas secundárias

 

Etiologia

• Primária (neoplásica)
• Main driver mutation: FIP1L1-PDGFRA fusion gene (constitutively activated tyrosine kinase) → hence response to imatinib
• PDGFRA → encodes platelet derived growth factor receptor (PDGFR) alpha
• PDGFRB → encodes platelet derived growth factor receptor (PDGFR) beta
• FGFR1 → encodes fibroblast growth factor receptor 1
• PCM1-JAK2 → encodes pericentriolar material 1/janus kinase 2

• Secundária (reativa)
• Infeções parasitárias
• Doenças alérgicas
• Doenças auto-imunes
• Doenças neoplásicas
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Dermatoses Eosinofílicas

• Idiopática

 

Clinical presentation

• Skin: em >50% dos doentes
• Pruritic erythematous macules, papules, plaques or nodules on the truck and extremities
• Urticaria
• Angioedema
• Erythema annulare centrifugum-like lesions
• Livedo reticularis
• Retiform purpura
• Superficial thrombloflebitis
• Fasceíte eosinofílica
• Ulceras da mucosa oral ou ano-genital → mau prognóstico

• Visceral involvement
• Cardiac - endomyocardial fibrosis, heart failure
• Neurological
• Ophtalmological - inflammatory or thromboembolic origin
• Bronchopulmonary - cough, bronchospasm, pulmonary infiltrates on Xray
• Digestive - hepatitis, eosinophilic gastroenteritis, malabsorption syndrome
• Renal - acute or chronic renal failure
• Rheumatological - inflammatory arthralgia

 

Syndromes

• Episodic angioedema with eosinophils (Gleich syndrome)
Episodic angioedema with eosinophilia (Gleich syndrome)

• Nodules, eosinophilia, rheumatism, dermatitis and swelling (NERDS)

 

Study

• Análises
• Marcadores inflamatórios (VS, PCR)
• Imunoglobulinas (IgE!)
• Triptase (libertado por mastócitos, que podem ser ativados pelos eosinófilos)
• Stool for ova and parasites
• Strongyloides stercoralis antibodies
• Complemento
• Esfregaço de sangue periférico

• Bone marrow aspirate (exclude hematologic disease) with cytogenetic studies (genes mentioned in etiology) and clonality

• Análise da dano órgão alvo
• Sumário de urina com sedimento → proteinúria? síndrome nefrótico?
• RxT
• Ecocardiograma
• Ecografia abdominal → organomegálias, hepato-esplenomegália?
• Esplenomegália pode estar presente na variante mieloproliferativa

 

Tratamento

• High dose corticosteroids (prednisone 1mg/kg/dia)

• Ivermectina if Strongyloides

• Imatinib if FIP1L1-PDGFRA mutation (tyrosine kinase constitutively activated) 400mg id-100mg 1x/sem
• Monitor troponins and NT-BNP (endomyocardial disease worsens at beginning of therapy)
• Other kinase inhibitors: nilotinib, dasatinib, sorafenib

• Interferon alpha

• Monoclonal antibodies against IL-5
• Mepolizumab
• Reslizumab
• Benralizumab (against IL-5R)