Herpesvirus (HHV 1-8)

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Herpes Simplex Virus (HHV 1-2)

Epidemiologia

  • Herpes Genital
    • 5% da população mundial apresenta sintomas
    • Apenas 1/3 dos casos têm sintomas
    • HSV-2 é globalmente responsável por 70-90% das formas de herpes genital

Transmissão

  • Contacto com pele/mucosa infetada (HSV1,2) ou saliva (HSV-1)
  • Risco considerável na fase assintomática (shedding viral subclínico) - responsável com 2/3 das transmissões
  • Transmissão facilitada por alterações do epitélio

Mecanismo

  • Infeção primária
    • Dano na mucosa → vírus entra no epitélio
    • Replicação e lise das células infetadas
  • Migração axonal via neurónio sensitivo e integração no genoma (gânglio trigeminal no labial, sagrado no genital)
  • Fase de latência
    • Latency-Associated Transcripts
  • Trigger interrompe a fase de latência
    • Stress, febre, infeção concomitante, luz solar, ciclo menstrual, trauma local, imunossupressão
  • Virus viaja por via retrógrada e recoloniza a pele e mucosa do local primário (heres recurrente) ou asymptomatic viral shedding
    • Asymptomatic viral shedding mais comum no ano a seguir à infeção primária, se >12 recurrências por ano e 7 dias antes ou depois da recurrência
    • Também mais frequente na gravidez e parto, sendo possível transmissão ao recém nascido → herpes neonatal
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Stages of HSV infection

  • Primary infection* - painful mucocutaneous eruption with lymphadenopathy usually 3-7 days after exposure, mononucleosis like syndrome in adults/adolescents
    • Um indivíduo que já tenha HSV-1 que entre em contacto com HSV-2 terá menor severidade do episódio inicial
  • Non-primary initial infection* infection with one HSV type in a patient with antibodies to the opposite type
  • Latency - residual, dormant virus in sensory ganglia
  • Reactivation - asymptomatic viral shedding OR symptomatic lesions with skin eruption (recrudescence)
  • Can have asymptomatic infection

Apresentação clínica

  • Elementary lesion is a vesicle (habitualmente com agrupamento geográfico) → evolves to erosion or ulceration
  • Primary infection
    • 90% of HSV-1 oral infections are completely asymptomatic and occur during childhood
    • HSV2 are almost always symptomatic
    • Acute herpetic gingivostomatitis
      • Only in 10% of primary HSV-1, most commonly in children (6months-3 years)
      • More intense in atopic individuals
      • Painful mucocutaneous eruption with lymphadenopathy usually 3-7 days after exposure
      • Mononucleosis-like syndrome in adults/adolescents
    • Primary genital herpes
      • Genital involvement (HSV2>>HSV1) usually involves the glans or shaft of the penis and vulva or vaginal mucosa
      • Women appear to be at higher risk of aseptic meningitis
      • Non-primary initial infection more common with HSV2
      • Envolvimento do plexo prostático pode dar alteração das funções autonómicas. Pode demorar algum tempo mas os nervos voltam a crescer.
    • Neonatal HSV
      • Localized on head/neck or generalized
      • Usually >5 days of age
      • Can involve many organs (GI, CNS, ocular)
  • Reactivation
    • Group vesicles on erythematous base
    • Become erosions in the center (older lesions in the center)
    • Bordos recortados (“scalloped”) bem definidos
    • Crosta hemorrágica
  • Asymptomatic/subclinical shedding
    • Specially importante in pregnancy because of risk of transmission
    • Responsible for >50% of transmissions
    • Correlates well with clinical disease
    • Heightens HIV acquisition in people with HSV (because immune recruitment)
    • Factors: time since infection (initially high, in first 6 months >50% of days, after a year it falls to certain point [~10%] which remains stable for a long time), decreases over time
    • When we give antibiotics it reduces the risk in about 85% in about 5 days, and lasts for about 5 days after stopping
 
Clinical variants
  • Eczema herpeticum / Kaposi varicelliform eruption
    • Usually on the face in younger children with known atopic dermatitis
    • Etiologia:
      • Infeção HSV1 ou HSV2 em doença de pele preexistente (dermatite atópica)
      • Can also be seen in Darier disease, pemphigus, Hailey-Hailey, CTCL, icthyosis, post-lase/chemical peel
    • Apresentação clínica
      • Vesículas pustulares hemorrágicas que disseminam rapidamente
      • Mau estado geral
    • DDx eczema coxsaquium. Afeta maos, orofaringe e não precisa de internamento
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    • Tratamento
      • Recommend use for 10–14 days or (especially if immunocompromised) until all mucocutaneous lesions are healed
      • Acyclovir: 15 mg/kg (400 mg max) po 3–5×/d or, if severe, 5 mg/kg (if age ≥12 y) to 10 mg/kg (if age <12 y) iv q8 h
      • Famciclovir: 500 mg po BID
      • Valacyclovir: 1 g po BID
  • Herpetic whitlow
    • Fingers, classically in healthcare providers
    • Usually HSV1, but increase in HSV2 due to digital-genital contact
  • Herpes gladiatorum
    • Wrestlers
    • Head/neck region
  • HSV folliculitis (herpetic sycosis)
    • Men
    • Rapid appearance of pustules after shaving, HSV1
  • HSV in immunocompromised hosts
    • HIV, bone marrow transplant
    • Can be widespread, verrucous, exophytic (herpes vegetans)
    • Check for GI involvement
 
Extracutaneous involvement
  • Ocular HSV
    • HSV2 in neonates from perinatal transmission, HSV1 in children/adults
    • Pain, chemosis, keratoconjunctivitis, preauricular LAD - can lead to blindness
  • HSV Encephalitis
    • Acute-subacute fever, headache, personality changes
    • HSV1>HSV2, may have recurrent herpes labialis
    • High mortality if untreated
    • Can be recurrent (Mollaret meningitis) - may need preventive suppressive treatment
  • HSV Proctitis
    • Uncommon presentation
    • Men who have Sex with Men
    • Rectal pain, diarrhea, rectal fullness
 
Pediatric presentations

Diagnóstico

  • Diagnóstico clínico - pouco fiável em muitos casos
  • Gold Standard: Polymerase chain reaction (PCR)
    • Não recomendado se ausência de lesão
    • Idealmente em les\oes precoces
  • Tzank smear - special reagent
    • Multinucleation, margination, molding
    • Can also be seen on Giemsa stain for CBC (<30 min)
  • Direct fluorescent antigen (DFA) - requires special reagent and microscope
  • Viral culture - high false negative rate, required for resistance testing
    • Últil se suspeita de resistência aos antivirais
  • Biopsy - HSV immunostains
  • Serology
    • Geralmente inútil, exceto se:
      • Quase certeza de herpes clinicamente e testes PCR negativos
      • Confirmação de primoinfeção através da seroconversão
      • Avaliar o risco de transmissão de parceiros serodivergentes
    • Preferir a IgG específica de tipo (vs IgG não específica e IgM - não recomendadas)
    • HSV1+ → can be oral or genital
    • HSV2+ → can be only genital (EADV course)
    • Pregnant person - consider recurrent if HSV2+
  • Rastreio de outras DSTs no herpes genital
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Diagnóstico diferencial

  • Herpes Genital
    • Infecciosas
      • CMV quando úlceras grandes e doentes mais debilitados. O CMV é resistente ao aciclovir, mas responde ao foscarnet.
    • Traumática
    • Inflamatória
    • Neoplásica
  • Suspeitar de HSV em todas as úlceras genitais
  • Fazer o rastreio das outras DSTs

Tratamento herpes labial

  • Tratamento
    • Most beneficial if given <72h for primary or recurrent infections
    • Acyclovir: 400 mg po TID × 7–10 days
      • Nas crianças 20mg/kg/toma 6/6h 5 dias
      • Mecanismo de ação:
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        • Monophosphorylated by viral thymidine kinase, then further bioactivated by host cell kinases to the triphosphate
        • Antimetabolite: acyclovir-triphosphate lacks 3’-OH so when incorporated into the DNA molecule acts as a chain terminator
        • Can only be used when the virus is replicating, not when it is dormant
      • Side effects
        • Crystalluria, crystal nephopathy
        • Neurotoxicity
        • Not hematotoxic
        • Microangiopathic hemolytic anemia (TTP-like) in immunosuppressed patients
    • Valacyclovir: 2 g po BID × 1 day
      • Valine is an amino acid that is attached to acyclovir to form valacyclovir, creating an ester bond. This bond is broken down by enzymes in the liver and intestinal wall, which releases acyclovir and valine.
      • Valine enhances the absorption of acyclovir by increasing its lipophilicity, or fat-solubility. This makes it easier for the drug to pass through the intestinal wall and enter the bloodstream. Additionally, the ester bond in valacyclovir makes it less susceptible to degradation by enzymes in the gut and liver, which means more of the drug is available to have an active effect in the body.
    • Famciclovir: 1.5 g po × 1 dose
    • Clobetasol tópico se coragem
  • Gengivoestomatite herpética primária em crianças
    • Acyclovir 15 mg/kg (200 mg max) po 5×/d × 7 days (initiated within 3 days of disease onset)
  • Profilaxia
    • Severe recurrences OR >6 episodes per year
    • Valaciclovir 1g id ou 500 2id
    • Aciclovir 400mg 2id

Tratamento herpes genital

  • Etiologia
    • HSV-1 ou HSV-2
  • Evolução
    • 30-50% of infected patients will remain asymptomatic for life
  • Aconselhamento
    • Considerar profilaxia
    • Recomendar preservativo
    • Rastreio de outras DSTs
  • Tratamento em crise:
    • Tópicos
      • Paracetamol
      • Lidocaína tópica em creme (risco de sensibilização e DCA)
      • Antivíricos tópicos devem ser evitados (risco de DCA, baixa eficácia, risco de resistência)
    • 1o episódio:
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      • Acyclovir: 200 mg po 5×/d × 10 days or 400 mg po TID × 10 days
      • Famciclovir: 250 mg po TID × 10 days
      • Valacyclovir: 1 g po BID × 10 days
    • Recorrências
      • Acyclovir: 400 mg po TID × 5 days or 800 mg po BID × 5 days or 800 mg po TID × 2 days
      • Famciclovir: 1 g po BID × 1 day or 500 mg po × 1 dose then 250 mg po BID × 2 days or 125 mg po BID × 5 days
      • Valacyclovir: 500 mg po BID × 3 days or 1 g po daily × 5 days
        • Dar uma caixa de 500mg com 10 comprimidos para 5 dias
    • Imunocomprometidos
      • Double dose
      • Recommend use until all mucocutaneous lesions are healed
      • Acyclovir: 400 mg po 5×/d or 5 mg/kg (if age ≥12 y) to 10 mg/kg (if age <12 y) iv q8 h
      • Famciclovir**: 500 mg po BID
      • Valacyclovir**: 1 g po BID
      • Resistência ao aciclovir em 5-7%
    • Neonatal
      • Acyclovir: 20 mg/kg iv q8 h × 14–21 days
    • Gravidez
      • Objetivo: minimizar o risco de herpes congénito/neonatal
        • Passagem transplacentar aumenta a partir das 28 semanas
      • Medidas preventivas
        • Abstinência sexual a partir das 28 semanas
        • Uso de preservativos para todos os contactos sexuais
        • Considerar tratamento supressivo no parceiro
      • 1st and 2nd trimester acquisition - 1st episode
        • Aciclovir 400mg TID from 36 weeks gestation
        • Valaciclovir 500mg BID from 36 weeks gestation
        • Prevent HSV lesions at term
        • Ponderar C-section
        • No evidence of an increased risk of birth defects from maternal HSV
      • 3rd trimester acquisition - 1st episode
        • Aciclovir 400mg TID continuous till delivery
        • Valaciclovir 500mg BID continuous till delivery
        • High risk of transmission. Symptoms within 6 weeks of delivery. Very high risk of viral shedding. High morbidity
      • HSV genital lesions at onset of labor - 1st episode
        • If the baby is delivered vaginal lá - high risk of neonatal herpes
        • C-section should be recommended!
          • If the membranes have been ruptured for greater than 4h → benefit of C-section decreases
        • Intravenous aciclovir intrapartum (5mg/kg every 8h) + Neonate (intravenous acyclovir 20mg/kg every 8h)
      • 4 week following birth acquisition - 1st episode
        • Likely to be shedding at delivery!
        • Adults: classic herpetic lesion
        • Neonates: high risk
      • Recurrent HSV during pregnancy
        • Aciclovir 400mg TID from 36 weeks gestation
        • Valaciclovir 500mg BID from 36 weeks gestation
        • Suppressive antivirals for prevent women with history of genital herpes (regardless of whether HSV recurrence occur during pregnancy
        • The risk of neonatal herpes is increased
      • Recurrent HSV in late pregnancy
        • Aciclovir 400mg TID from 36 weeks gestation
        • Valaciclovir 500mg BID from 36 weeks gestation
        • Antiviral supression
          • Reduce asymptomatic HSV shedding
          • Reduce premature delivery
          • Prevention of neonatal HSV disease
        • The risk of neonatal herpes is low, even if lesions are present at the time of delivery
      • Management of recurrent HSV genital lesions at onset of labour
        • The risk of neonatal herpes following vaginal delivery is very low!
        • Genital lesions at delivery? C-section to prevent neonatal herpes
        • Clinical diagnosis of genital herpes at the time of labor
          • Correlates relatively poorly with HSV detection from genital sites by PCR
          • Fails to identify women with asymptomatic HSV shedding
      • Breastfeeding with current or previous herpetic ulcers on the brest
        • Herpes DNA is detectable in breast milk
        • Current or previous herpetic lesions on the breast
          • Direct or indirect contact with lesions
          • Greatest risk of neonatal herpoes: first 6 weeks of life
      • Abordagem ao recém nascido
        • Testar em todos os orifícios
        • Considerar aciclovir profilático ou vigilância activa
    • Se resistente ao aciclovir
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      • Aciclovir é absorvido maioritariamente no duodeno. Se a pessoa fizer uma cirurgia bariátrica deixe de ser absorvido. Valaciclovir é um prodrug do aciclovir, que é absorvido ao longo de todo os intestino, por isso poderá ser usado.
      • Aciclovir precisa de uma activação por uma timidina cinase celular
      • Usar um medicamento que não precise dessa activação - foscarnet, cidofovir
        • Foscarnet: 40 mg/kg iv q8–12 h × 2–3 weeks (or until all lesions are healed)
          • Numerous toxicities - cutaneous ulceration of genitals due to topical effect of medication in urine
        • Cidofovir: 1% cream or gel daily × 2–3 weeks or (for severe disease) 5 mg/kg iv weekly × 2 weeks then every other week (together with probenecid).
        • Cidofovir intralesional?
      • Verificar se existe imunossupressão. Se tiver e não for corrigida, provavelmente tambem provavelmente irá gerar resistência ao novo medicamento
      • Helicase Primase Inhibitors: pritilavir (HSV-1 & HSV-2), amenamevir (HSV1,2, VZV). Não precisam de activação pela timidina
        • Outros: IM-250, AB-5366
      • Tratamento em desespero: Aldara
  • Profilaxia (se >6/ano):
    • Severe recurrences OR >6 episodes per year
    • Acyclovir: 400 mg po BID
    • Famciclovir: 250 mg po BID
    • Valacyclovir: 500 mg po daily for <10 outbreaks/year or 1 g po daily for ≥10 outbreaks/year
    • Terapia supressiva no primeiro ano não é tão eficaz
    • Se HIV
      • Acyclovir**: 400–800 mg po BID–TID
      • Famciclovir**: 250–500 mg po BID
      • Valacyclovir: 500 mg po BID
    • Medicamentos em estudo
      • Pretilevir (inicialmente com muita toxicidade em estudos animais, mas mudaram a fórmula e parece ter menos toxicidade)
      • IM-250 (potencial curativo porque consegue penetrar os gânglios)

Tratamento resumido Saurat

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Varicella Zoster Virus (HHV-3)

Varicela

  • Transmissão
    • Gotículas respiratórias
  • Apresentação clínica
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    • Rash prurítico em vários estadios de evolução
      • Maculas -> papulas -> vesículas em base eritematosa -> erosões -> crostas
      • Podem ser hemorrágicas
      • Em conjuntos ou crops de lesões
    • Crianças ou adultos não vacinados (em PT a vacina não está no PNV, nos EUA está)
    • Pródromo ligeiro, seguido de exantema céfalo-caudal de vesículas em base eritematosa
    • Evolução mais severa em adultos ou doentes imunocomprometidos
  • Special populations
    • Pregnant women
      • Highest risk of complications in first trimester - low birth weight, scars, ocular and CNS abnormalities, hypoplastic limbs
      • Congenital varicella syndrome: “zig zag” skin lesions, blueberry skin spots, optic atrophy, cataracts, chorioretinitis, extremity hypoplasia, motor and sensory defects
      • Treat with acyclovir
    • Adults - treatment should be considered; can develop pneumonia, hepatitis
    • Immunocompromised hosts
    • Neonates - treat with acyclovir and varicella immune globulin
  • Tratamento
    • Crianças saudáveis → tratamento sintomático apenas
      • Paracetamol, anti-histamínico, spray anti-prurido, banhos mornos
    • Indicações para tratamento antiviral
      • Crianças com patologica cutânea/pulmonar, uso intermitente de corticoides inalados/orais
      • Adultos saudáveis
    • Acyclovir: 20 mg/kg (800 mg max) po 4×/d × 5 days
    • Valacyclovir: 20 mg/kg (1 g max) po TID × 5 days
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  • Prevenção
    • Vacina viva atenuada (Varilrix ou Varivax) recomendada em crianças ou adultos que são seronegativos para a varicela
    • Varilrix (41.99€) sc, 2 doses (6 semanas de diferença)
    • Varivax® (46.27€) via IM ou SC, 2 doses (em crianças de 12 meses de idade a 12 anos,o intervalo para a 2ª dose deve ter um mínimo de 4 semanas e nos indivíduos com ≥ 13 anos, 4-8 semanas)
    • Ambas as vacinas podem ser administradas simultaneamente com as outras vacinas do PNV.

Zoster

  • Etiologia
    • Reativação do VZV
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  • Apresentação clínica
    • Midline demarcation
    • Herpes zoster ophthalmicus
      • Pedir consulta de oftalmologia sempre que no lado superior da face
      • Pista: conjunctivitis, episcleritis, keratitis, and/or iritis por reativação no GG trigeminal
      • Sinal de Hutchinson - alteração da sensibilidade ou vesículas na ponta do nariz que sugere envolvimento de V1 (ramo do nasociliar) e portanto sugere possível lesão ocular que deve ser avaliada
        • Nervo trigeminal -> ramo oftálmico -> nervo nasociliar
    • Herpes Zoster Oticus OU Ramsay Hunt syndrome
      • Reativação no gânglio geniculado do NC VII
        • Tríade clássica:
          • paralisia facial periférica ipsilateral,
          • dor auricular
          • vesículas no canal auditivo externo e aurícula
        • Colaterais
          • Nervo Chorda tympani: paladar dos ⅔ anteriores da língua e fibras parassimpáticas para a glândula submandibular e sublingual - vesículas na língua
          • Nervus intermedius: sensibilidade do ⅓ posterior da língua, canal auditivo externo e pele da aurícula - pode ter dor e vesículas nesta distribuição
          • Nervo grande petroso - fibras parassimpáticas para a glândula lacrimal, glândulas nasais e glândulas palatinas
        • Pode ter extensão para fora do gânglio e afetar o labirinto, cóclea e NC VIII - tinitus, vertigem, perda auditiva
        • 50% chance of complete recovery
    • Disseminação
      • 2 dermátomos contínuos ou lesões múltiplas NÃO num dermátomo
      • Pode dar envolvimento de órgão interno
    • Sequelae - post-herpetic neuralgia, granulomatous dermatitis, dissemination
  • Epidemiologia
    • mais comum em idosos
  • Sinais de alarme:
    • Febre
    • Dificuldade respiratória
    • Confusão de novo
  • Tratamento
    • Indicação: se início <72h após início dos sintomas OU imunossupressão
      • Corticoides e gabapentina/pregabalina profiláticos sem utilidade
      • Gabapentina, patch de lidocaína para neuralgia pós-herpética
    • Aciclovir 10-15mg/kg (500 mg/m2; habitualmente 750mg) q8h iv × 7–10 dias (depending on the setting, consider continuing until lesions are healed), ajuste renal!
      • Imunocomprometido (ex. HIV) com leões extensas ou envolvimento visceral
      • Lesões disseminadas
      • Complicações oftalmológicas como Herpes Zoster Ophthalmicus ou Acute retinal necrosis
      • Complicações neurológicas (ex. symptomatic meningitis, encephalitis, and myelitis) (pista: grave)
      • Síndrome Ramsay Hunt
    • Oral:
      • Valacyclovir: 1 g po TID × 7 days
      • Acyclovir: 800 mg po 5×/d × 7–10 days
      • Brivudina 125mg once per day po x 5 days (reação que pode ser fatal levou a ser removida de alguns países mas ainda disponível em PT)
      • Famciclovir: 500 mg po TID × 7 days
    • Tópicos que podem ajudar
      • Fucidine
      • Pachos de permanganato
    • Evitar corticoides tópicos
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  • Analgesia
    • Aguda
      • Zilpen 2-3id
      • Skudexa
      • Lyrica
    • Nevralgia pós herpetica
      • Amitriptilina 75mg/dia (aprovado)
      • Gabapentina 300mg/dia, gradually increasing
      • Carbamazepine 400-1200mg/dia (not approved)
  • Prevenção:
    • Como não é recorrente como o herpes não se coloca muito a dose da profilaxia
    • 1 ano DEPOIS do episódio
    • Zostavag (virus vivo atenuado)
    • Shingrix (antigénio) 2 doses com 30 dias de intervalo em imunocomprometidos e 2-6 meses nos imunocompetentes 180€ cada (HIV são 2 doses intervalo 30 dias)
      • Pode ser necessário suspender medicação imunossupressora 1 semana ou 1 mês antes
      • 914068029 - dúvidas
      • Cálculo: 1/(incidência nos EUA: 4/1000* eficácia da vacina 0.9)*360€ custo das 2 doses = 100.000€ para salvar 1 zoster
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Epstein Barr Virus (HHV-4)

  • Epidemiologia
    • Common in adolescents and adults
    • 90% da população adulta é seropositiva (infeção em criança)
  • Fisiopatologia
    • Vírus entra nas células epiteliais da nasofaringe e Linfócitos B. Também pode infetar linfócitos T e células NK.
    • Entra nos linfócitos B através do CD21
    • Atua como um mitogénio nos linfócitos B
      • A proliferação de células B é não específica por isso a produção de anticorpos é policlonar. Anticorpos heterófilos são os que têm afinidade para outros antigénios nomeadamente eritrócitos de ovelhas ou bovinos)
    • Resulta na produção de linfócitos T atípicos (células de Downey) que podem representar até 70% dos linfócitos no sangue e se podem ver no esfregaço
    • Em crianças o sistema imunitário ainda não está completamente desenvolvido e há maior probabilidade de serem assintomáticas
  • Apresentação clínica -
    • Mononucleose “Doença do beijinho”
      • Febre, fadiga, faringite
      • Linfadenopatia
      • Esplenomegalia (cuidado nos desportos de contacto)
      • Rash polimorfico quando dados antibióticos tipo penicilina - não é uma alergia verdadeira
    • Síndrome de Gianotti-Crosti
      • AKA acrodermatitis papularis infantilis
      • Children
      • Fever + papular or papulovesicular rash on extensor surfaces of the limbs, buttocks and face + enanthem
    • Lipschutz ulcers caused by EBV
  • Diagnóstico (mononucleose)
    • Teste do anticorpo heterófilo
    • Serologia IgM/IgG a antigénio da capsídeo viral ou antigénio nuclear
  • Complicações
    • Hepatitis
    • Hemophagocytic syndrome
      • The immune system becomes overactive and attacks the body's own tissues and organs, leading to widespread inflammation and organ damage.
      • Symptoms include fever, enlarged spleen and liver, low blood counts (anemia, low platelets, and low white blood cells), and neurological symptoms such as seizures and confusion. If left untreated, HLH can lead to organ failure and death
    • Carcinoma nasofaríngeo
      • Mais na ásia
    • Lymphoproliferative disorders/lymphoma
      • Linfoma Burkitt
        • Mais frequente em áfrica porque a malaria é um cofator (infeções repetidas estimula o sistema imunitário e promove a proliferação de linfócitos)
      • Linfoma de Hodgkin
      • Hairy oral leucoplakia
        • Hiperproliferação de células epiteliais da língua que se projetam como se fossem pêlos
        • Quase exclusivamente em doentes com SIDA
        • Crónico e assintomático mas pode ser estigmatizante
        • Fazer biópsia para excuir CEC
        • Tratamento
          • Aciclovir, valaciclovir, famciclovir → resultados inconsistentes
          • Cidofovir tópico
          • Retinoides tópicos
          • Crioterapia
          • Laser CO2
      • Doenças linfoproliferativas em doentes imunodeprimidos
    • Guillain Barre
    • Splenic rupture - before 21 days
    • Splenomegaly
      • Return to non contact sports 3-4 weeks
      • Contact sports at least 4-6 weeks
  • Tratamento
    • Sintomático

Cytomegalovirus (HHV-5)

  • Epidemiologia
    • Doença comum com muitas infecções assintomáticas
  • Apresentação clínica
    • CMV Mononucleosis-like syndrome
      • fever, lassitude, atypical lymphocytosis
      • Less pharyngitis and lymphadenopathy compared to EBV-mon
      • Rash can be morbilliform or petechial
      • Can also have morbilliform rash after aminopenicillins (ampicillin)
      • Negative heterophile antibody teste
      • More serious in immunocompromised hosts
        • Retinitis
        • Colitis
        • Esophagitis
        • Pneumonia
    • Congenital CMV infection
      • Most common in utero infection in US
      • Blueberry muffin baby due to extramedullary hematopoiesis
      • Jaundice, hepatosplenomegaly
      • Pneumonitis
      • CNS damage
    • CMV Lipschutz Ulcer
      • Sometimes mistaken for herpetic.
      • CMV ulcers are necrotic and may have verrucous elements
      • Near orifices (autoinoculation by stool, urine, saliva containing CMV)
      • Extremely painful → CMV found in sensory neurons
  • Histology
    • Cytopathogenic effect: “bird’s eye” cells (large round basophilic intranuclear inclusions)
  • Treatment
    • Ganciclovir
      • Mecanismo semelhante ao aciclovir, mas a primeira fosforilação é dependente de uma fosfotransferase (UL97) que existe em muitas células
      • Por isso, dá hematotoxicidade (leucopenia, trombocitopenia) dependente da dose
      • Também dá cristalúria - manter hidratação
  • Prognosis
    • In immunocompromised hosts, mortality is 85% in 6 months

HHV6/7

  • Both HHB6/7 possibly implicated in drug induced hypersensitivity syndrome (DHS, DRESS)
  • Reactivation in transplant patients - meningitis, other organs

HHV6 - exanthem subitum/sixth sisease/roseola infantum

notion image
  • Epidemiologia
    • All year
    • Idade 6 a 15 meses
  • Transmissão: gotículas respiratórias
  • Apresentação clínica
    • Período de incubação 5-15 dias
    • Febre e depois rash
    • Febre elevada (41C) com risco de convulsões febris
    • Ao fim de ¾ dias a febre resolve e aparece rash maculopapular centrífugo (começa no tronco) não prurítico que resolve ao fim de 1-2 dias
  • Tratamento: suporte

HHV 7 - possível ligação a pitiríase rósea

Kaposi Sarcoma Virus (HHV 8)

  • No acute infectious syndromes that are well described
    • May cause mild viral illness in children and in men who have sex with men
  • Diseases thought to be caused by Kaposi sarcoma virus
    • Castleman disease
    • Primary effusion lymphoma
      • B-cell lymphoma of the serous membranes