Metotrexato

  • Mecanismo
    • Folic acid antagonist (antimetabolite): inhibition of dihydrofolate reductase (DHFR) → ↓ pyrimidine and purine nucleotide synthesis → ↓ DNA synthesis
    • Impede a divisão celular, a síntese de DNA, RNA, a síntese proteica e o sistema imunitário
    • Inibição da via JAK/STAT é um mecanismo proposto
  • Indicações
    • gravidez ectópica, mola hidatiforme, aborto, cancro, psoríase, artrite reumatóide, IBD, SLE, vasculitis, dermatomiositis
  • Efeitos secundários
    • Toxicidade hepática
    • Maior risco de infeção
    • Náusea, fadiga, efeitos gastrointestinais, mucosite
    • Pancitopenia
    • Fibrose pulmonar idiopatica
    • Alopécia
    • Teratogenico - contraceção necessária durante e após 3 meses (homens) ou 1 ciclo ovulatório (mulheres)
    • Antídoto: Leucovorina
  • Interactions:
    • TMP-SMX: Cotrimoxazole rarely increases myelosuppression in patients receiving methotrexate, probably by additive antifolate effect
    • Sulfonamides (eg. dapsone, TMP-SMX): Sulfonamides can displace methotrexate from plasma protein-binding sites resulting in increased free methotrexate concentrations.
    • Tetracyclines: Possible increased methotrexate toxicity because of displacement from protein binding sites. Possible decreased intestinal absorption of methotrexate or interference with enterohepatic circulation.
  • Dose
    • Psoríase
      • Adultos: 5-15mg/semana
      • Crianças: 0,3-0,4mg/kg/semana
      • Dose máxima: 25mg/semana
      • Ácido fólico 5mg 1x/semana, reduz efeitos gastrointestinais
    • Urticária
      • 10-15mg/semana (+ ác fólico 5mg 1x/semana)
    • Se não controlo com via oral existe alternativa subcutânea, com melhor tolerabilidade
      • Nordimet 10-25mg
      • Para fazer a prescrição com 100% de comparticipação mudar a portaria para medicina interna
    • Se doente não beneficiar de MTX ao fim de 3 meses, provavelmente não beneficiará de aumentar a dose
  • Contraindicações
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  • Análises
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    • Baseline QuantiFERON TB, CBC, CMP (hepático e renal!), HBsAg, HCAb. Follow CBC, CMP monthly at first then q3m
    • Procolagenio tipo III?