Hailey-Hailey Disease | Familial Benign Chronic Pemphigus

• Etiology:
• Autosomal dominant disorder
• Caused by mutations in the ATP2C1 gene, encoding a Golgi-associated calcium pump.

• Pathophysiology:
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• Disrupted Ca → abnormal keratinocyte adhesion and desmossome function → suprabasal acantolysis
• Impaired keratinocyte adhesion due to defective desmosome function, leading to suprabasal acantholysis.
Gradiente de cálcio
• Como varia a concentração
• Camada basal: [Ca²⁺] extracelular baixa → favorece proliferação e capacidade de migração.
• Estrato espinhoso/granuloso: [Ca²⁺] mais alta → sinal para iniciar e completar a diferenciação terminal.
• Estrato córneo: volta a ser relativamente baixa (já são corneócitos anucleados).
• Os queratinócitos “sentem” o cálcio extracelular sobretudo através de:
• Calcium sensing receptor (CaSR) na membrana.
• Canais de Ca²⁺ (ex. TRP) que permitem entrada de cálcio → aumento de Ca²⁺ intracelular → cascatas de sinalização (PKC, MAPK, calcineurina, etc.).
• Gap junctions (incluem connexin 26) permitem passagem de iões com Cálcio entre células
• Quando o queratinócito sai da camada basal e entra na epiderme suprabasal:
1. Subida de Ca²⁺ intracelular ativa vias que:
• Reprimem genes de proliferação.
• Induzem genes de diferenciação:
• queratinas de diferenciação (K1, K10),
• proteínas do envelope cornificado (involucrina, loricrina, envoplakin, periplakin),
• transglutaminases (TGM1, TGM3) que fazem as pontes covalentes entre estas proteínas e a filagrina.
2. Lamellar bodies:
• Sua exocitose na interface granuloso–córneo também é regulada por Ca²⁺ → libertam lípidos e enzimas essenciais para barreira e descamação.
• No fundo:
• Baixo Ca²⁺ → “modo crescimento/movimento”.
• Alto Ca²⁺ (suprabasal) → “modo diferenciação/barreira”.
• Análogos de cálcio podem ser úteis em doenças como psoríase.

• Clinical Features:
• Eritema e erosões em pregas que parece eczema que não passa com tópicos
• Recurrent, painful erosions and blisters in intertriginous areas (neck, axillae, inframammary folds, groin).
• Lesions often worsen with friction, heat, and sweating.
• Secondary bacterial or fungal infections are common.

• Histopathology:
• Muro a desmoronar
• "Dilapidated brick wall" pattern due to suprabasal acantholysis.
• Não incluído nas doenças bolhosas, porque não chega a formar propriamente uma bolha

• Treatment:
• Dapsone 100mg id
• Diprofos intralesional
• Topical: Corticosteroids, tacrolimus, antiseptics.
• Systemic: Doxycycline (anti-inflammatory), oral retinoids.
• Physical treatments: Laser, botulinum toxin for sweat reduction.

Key Differences: