Epidemiologia: Non-Melanoma Skin Cancers são a malignidade mais comum no ser humano
ㅤ | CBC | CEC |
Mais frequente | 1º | 2º |
Risco de um caucasiano desenvolver na vida | 30% | 9-14% (men); 4-9% (women) |
Rácio homens:mulheres | 1,3-1,6:1 | 2:1 |
Incidência | 285-405 per 100,000 person-years | 77-86 per 100,000 person-years Proporção 2-4 CBCs : 1 CEC |
Variação incidência 1990 → 2021 | +291,85% | +322,77% |
Idade | 14x mais risco se >75 anos relativamente a 30-44 anos | 300x mais risco se >80 anos comparativamente com 30-44 anos |
Risco UV: Latitude: risco relativo de regiões com alta exposição UV vs. baixa | 1,3 | 2,05 |
- Fatores de risco
- Exposição
- Radiação UV
- Radiação ionizante
- Arsénio ou químicos orgânicos
- HPV
- Imunossupressão
- Transplante de órgão sólido: aumenta risco 250x
- Predisposição genética
- Fisiopatologia
- Dano UVB do DNA resulta em mutações pontuais de C para T
- Cyclobutane pyrimidine dimers
- “UVB signature” “fingerprinting”
- UVA - comprimento de onda mais longo, menos energia, penetra mais profundamente na derme. Causa perda de elasticidade da pele e fotoenvelhecimento
- UVB - intermédio. Responsável por escaldões e cancros de pele
- UVC - comprimento de onda mais curto, mais energia, filtrado no ozono
- Mutações de p53
- p53 é gene supressor tumoral ou oncogene
- “guardião do genoma”
- Gene mais frequentemente alterado em cancros
- Localizado no núcleo, envolvido no ciclo celular, na reparação de DNA e apoptose
- Activado por stress citotóxico e dano DNA que resulte em dímeros de pirimidina e ciclobutano e 6-4 fotoprodutos
- Proliferação de clones de queratinócitos com sobrexpressão de p53 pode ser detectado em pele sujeita a exposição crónica solar
- Pode ser detectado adjacente a queratoses actínicas, CECs e CBCs
- Patched tumor supressor gene (PTCH)
- Codifica um recetor que medeia a via de sinalização Hedgehog que regular a proliferação, diferenciação e morte celular por inibição do Smoothened (Smo)
- Inativação leva a aumento da atividade do por inibição do Smoothened (Smo), hedgehog e Gli
- Associado a síndrome de Gorlin (síndrome do carcinoma basocelular nevóide)
- Mutação de inativação em ~40% de todos os carcinomas basocelulares esporádicos
- Cerca de 50% dos basaliomas em doentes com Xeroderma Pigmentoso apresentam mutações em p53 e PTCH
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