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Melanócitos

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  • São células dendríticas
  • Localizadas no stratum basal
  • Responsáveis por produzir a melanina (absorção UV)
Embriologia: Derivadas da crista neural
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  • Migram para a epiderme (stratum basal), matriz do folículo piloso, epitélio pigmentado da retina (melanoma da úvea), ouvido (stria vascularis), leptomeninges e membranas mucosas
    • Fatores de crescimento: beta-FGF e TGF alfa
    • Fatores de inibição: IL-1, IL-6 e TGF beta
    • Genes que controlam a migração: KIT e KIT ligand
      • Mutação - piebaldismo
        • Autossómica dominante
        • Mutação no proto-oncogene c-kit
        • Défice na migração dos melanoblastos e défice na diferenciação em melanócitos
        • Poliose e leukoderma isolados (sem outros aspetos sindrómicos)
        • Localizados na linha média
    • Datas importantes: ~9-12 semanas: início da migração dos melanócitos para a epiderme; ~16-20 semanas melanócitos completamente funcionais
    • Melanina começa a ser sintetizada no 3o mês da gestação
    • Diferenciação dos melanócitos
      • Múltiplas vias de sinalização envolvidas
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      • Defeitos levam a ausência de melanócitos na pele, cabelo, olhos e cóclea
        • PAX → Waardenburg Type 1+3
        • MITF → Waardenburg Type 2
        • EDN3 → Waardenburg Type 4
      • Poliosis, congenital deafness, heterochromia irides, dystopia canthorum (wide eyes but normal interpupillary distance - different from hypertelorism)
        • Embriologia: o mesênquima da derme na face e couro cabeludo anterior (incluindo musculos e ossos subjacentes) é derivado dos arcos branquiais que contém crista neural, por isso se explicam as dismorfias corporais na síndrome de Waardenburg
Densidade de melanócitos
  • 1 melanócito por cada 8-10 queratinócitos basais
    • MAS aproximadamente 36 queratinócitos estão em contacto com 1 melanócito (epidermal melanin unit) através de processos dendríticos (cadherins, não são desmossomas, o que é uma pista histológica, os melanócitos não têm desmossomas)
    • Distribuem melanossomas com melanina que se dispõe como um “chapéu” por cima do núcleo do queratinócito
  • A densidade de melanócitos varia entre diferentes regiões do corpo (genitais>dorso)
  • A densidade de melanócitos é IGUAL entre indivíduos
    • Pessoas melanodérmicas - maior ATIVIDADE de melanócitos, mais melanina
      • Número igual de melanócitos
      • Maior número e tamanho dos melanossomas com mais melanina
      • Maior dispersão em queratinócitos
      • Menor degradação
      • Pessoas com fotótipo mais elevado têm maior dificuldade em produzir VitD. Mecanismo proposto para explicara pressão evolutiva para pessoas menos pigmentadas quanto mais longe do equador
Histologia
  • Marcam com S100 (cora também células dendríticas suprabasais) e Sox 10 (usado mais actualmente e marca apenas o núcleo, mais bonito). No aparelho ungueal, os melanócitos são S100 negativos
Melanossomas
  • São os organelos secrotores especializados da família dos lisossomas
  • Transferidos aos corneócitos que os vão fagocitar e depositar acima do núcleo para proteger de mutações
  • Defect in packaging melanosome/sysosome proteins → Hermansky Pudlak Syndrome
    • Autosomal recessive
    • Pigmentary dilution
    • Bleeding diathesis (absence of dense bodies in platelets)
    • Lysosomal accumulation complications (pulmonary fibrosis, granulomatous colitis)
  • Defect in biosynthesis and storage of malanosomes/sysosome proteins → Chediak Higashi
    • Silvery hair
    • OCA
    • Prolonged bleeding time
    • Neurologic dysfxn
    • Immunodeficiency (absence of lytic granules in cytotoxic lymphocytes)
    • Gingivitis and periodontitis
  • Migrate via MICROTUBULES into melanocyte dendrites
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    • Kinesin, dynein, dynactin → movement of melanosomes into dentrites
      • Defects in GRISCELLI syndrome (mainly myosin Va or RAB27A)→ defect in the ability to transfer pigment from melanocyte to the keratinocytes (not pigment production)
        • Silvery hair, pigmentary dilution, immunologic and neurologic fts
Melanin production
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Pigmento responsável por absorver e proteger da radiação UV
  • Função
    • Melanin absorbs UV → protects agains UV-induced mutations
    • UV exposure → immediate tanning (from oxidation of existing melanin) and delayed tanning (requires new melanin synthesis)
  • Subtipos de melanina
    • Eumelanina: castanha/preta, pessoas mais mediterranicas. Protege mais da radiação UV.
      • Insolúvel
      • Oval melanosomes
    • Pheomelanin: vermelho-amarelada, solúvel em alcalóides, sulfur?
      • pessoas mais nórdicas.
      • Pessoas com cabelo ruivo têm mais dificuldade em lidar com a radiação UV crónica
      • Round melanosomes
    • Melanin regulation
      • Melanin production is stimulated by melanocyte-stimulating hormone (MSH) and ACTH activity on MC1-R on melanocytes, also UV radiation
      • MC1-R loss of function mutations → increased pheomelanin:eumelanin ratio (phenotype = red hair/freckles, increased risk of melanoma)
  • Tyrosine → Dopa → Dopaquinone
    • Tyrosinase is the main enzyme responsible for these steps - Copper requiring enzyme
    • Defects in enzymes that convert tyrosine to melanin → oculocutaneous albinism
    • Gene: TYR - regulado por MITF
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